Заказать обратный звонок

Заполните пожалуйста форму!
Мы свяжемся с вами в самое ближайшее время.

Какова цель вашего обращения?


Хотите переслать нам свои файлы?
Ознакомьтесь с инструкцией, как это сделать.

телефон в Израиле  Израиль: + (972) 528 282 416
телефон в Москве  Москва: +7 499 112 35 19
Заказать обратный звонок
Лечение в Израиле — медицинский центр Imedical

Гены против ожирения

Как и многие отклонения, ожирение возникает под воздействием генетических и внешних факторов. И пока эта распространенная проблема решается с помощью диет и упражнений, изучение генов должно помочь в лечении и профилактике.

Группа ученых медицинского центра Beth Israel Deaconess Medical Center и Массачусетского Института Технологий во главе со специалистами Медицинской школы Гарварда приоткрывает завесу над данной взаимосвязью между избыточным лишним весом и генетикой.

Опубликованная в New England Journal of Medicine работа рассматривает генетические цепочки, ответственные за накопление или сжигание жира в нашем организме. Манипулирование ими открывает новые возможности для лечения.

Генное влияние ярко выражено в виде FTO-гена (ответственного за объем жировой массы и предрасположенность к ожирению) и содержит 89 комбинаций из 47000 нуклеотидов. Обусловленная такими факторами предрасположенность к набору веса встречается у 44% населения Европы, но сама механика процессов оставалась до сих пор неизученной, несмотря на обширные исследования.

Оценка эпигенетических модификаций

Для выявления клеток, подверженных воздействию FTO и склонных к откладыванию жиров, ученые проанализировали результаты проекта эпигенетической карты, касающиеся химических или эпигенетических модификаций хромосом, способных включить или выключить ответственные гены. Полученные данные указывают на наибольшую отзывчивость в преадипоцитах, впоследствии переходящих в жировую ткань.

«Предыдущие работы были направлены на поиск взаимосвязи между FTO и мозговой активностью, ответственной за регуляцию аппетита и физическую активность. Но подробное изучение более чем 100 образцов человеческих тканей и видов клеток четко показывает, что причину накопления жировой ткани нужно искать не в сигналах мозга, а в адипоцитных прогениторных клетках»,— отметил автор работы Мелина Клауссницер, специалист по медицине в Медицинской школе Гарварда, и сотрудник отделения геронтологии медицинского центра Бэйт-Израель, отделения Hebrew SeniorLife, приглашенный профессор информатики и лаборатории искусственного интеллекта, сотрудник Института Брода.

Ученые изучили адипоциты у людей с генетической расположенностью к ожирению и без таковой. В результате сравнения было обнаружено повышенное содержание IRX3 и IRX5, что позволяет установить взаимосвязь этих генов с развитием этой патологии.

«Несмотря на многолетние исследования в области FTO-гена, не было выявлено различий в тканях мозга и других органов у людей, предрасположенных и нерасположенных к ожирению, что не позволяло раскрыть сам механизм»,- сообщил Манолис Келлис, профессор информатики и лаборатории искусственного интеллекта Массачусетского Института Технологий. — «Мы же обнаружили значительные различия между преадипоцитами IRX3 и IRX5, указывающие на искомые гены, тип клеток и стадийность развития генетических вариаций, что дает нам возможность изучения этих процессов».

Регулирование процессов

Увеличенное количество рассматриваемых генов приводит к трансформации энерговысвобождающих бурых жировых клеток в белые энергосберегающие. По мнению ученых, они в состоянии обратить процесс накопления жировой ткани, используя полученную информацию.

«Меняя содержание любого из этих генов в преадипоцитах человека, мы можем влиять на жировой обмен, сдвигая его в сторону накопления или потребления, что обусловлено прямой связью между IRX3 и IRX5 и энергетическим балансом», — заявил Келлис.

Для оценки влияния IRX3 на энергетический обмен и вес тела ученые блокировали соответствующий ген в жировых клетках мышей. При этом метаболизм подопытных вырос, а вес тела уменьшился, хотя питание и физическая активность оставалась прежней.

«Изменения в организме оказались разительными. Эти мыши похудели на 50% и не набирали вес при высококалорийном питании. Более того, они тратили больше энергии даже во время сна, что позволяет судить о значительных изменениях метаболизма. Воздействуя на функционирование FTO, мы получили своеобразный переключатель между накоплением и расходованием энергии», — прокомментировала Клауссницер.

Данный эксперимент позволил связать обмен веществ и содержание генов с генетическими отличиями стройных и тучных людей применительно к FTO. Предположительно нехватка такого генного регулятора, как ARID5B, запускает механизм однонуклеотидных изменений внутри FTO. В свою очередь, неконтролируемые IRX3 и IRX5 на ранней стадии дифференцирования адипоцитов превращают их из бурых в белые, меняя свойства с энергоотдающих на энергонакопительные.

«Мы можем сузить рассматриваемую область с 47000 нуклеотидов до одного конкретного и четко понять, каким образом он влияет на связывание репрессора, активацию регулятора, рост дистальных генов, адипоцитные изменения и в конечном итоге приводит к развитию болезни», — пояснила Клауссницер.

Некодирующие вариации

«На основании этой модели можно понять базовые принципы некодирующих вариаций при прочих заболеваниях. Среди выявленных в результате геномных исследований вариаций, некодирующие составляют более 90% от числа наиболее распространенных, при которых найдена взаимосвязь с риском развития заболеваний», — сказала Клауссницер.

С помощью геноморегулирующей технологии под названием CRISPR/Cas9 группе ученых удалось изменить вариацию с рискованной на безопасную, тем самым подавив IRX3 и IRX5, одновременно восстановив термогенез. Обратное действие активировало IRX3 и IRX5, заглушая термогенез.

«Переключение искомой нуклеотидной вариации как в одну, так и в другую сторону, наглядно продемонстрировало нам, что отдельный нуклеотид отвечает за метаболизм в целом и определяет стройность или тучность человека. Впервые при генетических вариациях была установлена причинная связь в периферической некодирующей области, но мы уверены, что это всего лишь первый шаг в подобных изысканиях при набирающем ход генном регулировании», — добавила она в заключение.

Подать заявку на лечение
Отзывы о лечении в Израиле

Популярные запросы:

Лечение рака в Израиле
Преимущества лечения Израиле
Лечение без посредников
Цены на лечение в Израиле
Виды и направления лечения в Израиле
Диагностика и обследования
Лечение меланомы
Лечение рака молочной железы
Лечение рака желудка
Лечение рака легких
Лечение предстательной железы
Лечение межпозвоночной грыжи
Лечение рака кишечника
Лечение рака шейки матки
Замена коленного сустава
Новости Все новости

Задайте вопрос специалисту

Мы проконсультируем вас по всем вопросам, связанным с лечением
и диагностикой в Израиле. С вами свяжется наш сотрудник и поможет
сформировать план дальнейших действий.

Какова цель вашего обращения?


Хотите переслать нам свои файлы?
Ознакомьтесь с инструкцией, как это сделать.